血液灌流技术在急性中毒领域的应用

2025-01-15

误食或自服农药/药物引起的中毒是世界范围内普遍存在的公共卫生问题之一。急性中毒病情复杂、变化急骤,严重时会出现多器官功能障碍甚至会危及患者生命安全。急性中毒时,常规的治疗方法有洗胃、利尿、导泻、药物解毒等。血液灌流作为一种血液净化技术,能够通过吸附作用及时清除血液中的毒性物质,避免中枢神经系统与各器官衰竭,具有治疗时间短,毒素清除效率高的优势,在提高急救效果、降低中毒死亡率等方面发挥重要作用。



急性中毒的定义


急性中毒是指毒物在短时间内经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道等途径进入人体,使机体受损并发生器官功能障碍等。可引起急性中毒的物质主要包括农药(百草枯、有机磷等)、药物过量(镇静催眠药、抗抑郁药等)以及生物毒素(蜂毒、蛇毒等)。[1, 2]



血液灌流清除毒性物质的机制


中毒是血液灌流最早应用的领域。目前血液灌流已成为急性中毒抢救过程中重要的治疗手段之一。通过血液体外循环,具有大表面积强吸附性能的吸附颗粒能吸附清除血液中的毒性物质。常用的吸附材料有活性炭和大孔中性树脂。[3]

图1 血液灌流使用的吸附颗粒

活性炭是一种广谱吸附剂,由木材、椰壳等特殊的动植物材料经高温碳化制成。活性炭有吸附速度快、吸附容量大的特点。但活性炭吸附选择性低,机械强度差,在血液灌流过程中可能导致微粒脱落,形成微血管栓塞,这也是活性炭临床应用受限的主要原因。[2, 3]但目前得益于生产工艺的改进,活性炭微粒脱落的情况已经大大改善。

当前应用更为广泛是大孔中性树脂颗粒,其吸附性能主要来源于树脂材料与被吸附物质之间的范德华力、离子相互吸引力。大孔中性树脂颗粒对分子结构中带有亲脂性疏水基团或苯环等环状结构的物质具有较高的吸附能力,尤其适用于脂溶性高、易与蛋白质结合的药物和有毒物质的中毒。大孔中性树脂颗粒具有孔径和比表面积可调控、机械强度高、生物相容性良好等特点。[2, 3]

从理论上讲,当毒物在血液中达到峰值浓度时,吸附效果最佳。多数情况下,由于无法明确接触毒物的种类和剂量,难以预测峰值。普遍认为,血液灌流在患者暴露于毒物后6小时内最有效,此时血液中大多数药物或毒物的浓度较高,毒物扩散到周围组织较少。为了防止治疗后周围组织蓄积的毒物再次分布入血造成浓度反弹,需要早期、反复血液灌流治疗。[4]

图2 急性有机磷中毒患者血液灌流不同次数后的血药浓度

血液灌流联合其他血液净化治疗方式时,能够有效纠正患者内环境紊乱,改善其生命体征,预防后续并发症的发生。例如,血液灌流(HP)联合连续性血液透析滤过(CVVH-DF)治疗可纠正患者体内微环境状态,改善患者预后。[5]

图3 急性重度有机磷中毒患者不同治疗方式后的C反应蛋白浓度



血液灌流在农药中毒中的应用


我国作为农业大国,是农药使用大国。农药的大量使用造成百草枯和有机磷等农药中毒事件多发。

急性百草枯中毒属于危重症范畴,是病死率最高的急性中毒之一,通常病死率高达50%-80%,且无特效解药,容易引起多器官脏器功能衰竭和死亡。研究证明,血液灌流可以有效清除血液中的炎性介质和毒物,延长急性百草枯中毒患者生存时间,与常规内科治疗方法相比可降低病死率(53.3% vs 85.0%)。[6]

有机磷农药是全球使用最为广泛、用量最大的杀虫剂之一。常见的有机磷农药包括敌百虫、敌敌畏、氧化乐果等,其挥发性强,在使用期间容易透过皮肤或经由呼吸道进入人体而诱发中毒。重度有机磷中毒具有并发症多、病死率高、预后差的特点,故中毒后予以积极的救治成为促使患者转危为安的重要保障。有机磷进入人体后会与胆碱酯酶结合,使得机体内聚集大量乙酰胆碱,造成交感、副交感神经等过度兴奋,从而导致心肌细胞受损,而血液灌流联合血液透析(HD)治疗方案能促进患者病症消退,缩短胆碱酯酶活性恢复时间,利于促进康复进程。[7]

图4 有机磷中毒患者不同治疗方式后的恢复情况



总结


当前急性中毒已经被世界卫生组织列为威胁人类健康的主要疾病。现代医学的进步为早期识别中毒毒物提供了便利,但是多数毒物仍无特效解毒药。因此,通过血液净化技术尤其是血液灌流治疗,能够有效清除血液中的毒性物质,提高患者抢救成功率,改善患者预后。



参考文献:

[1]张成亮, 柴冬雪, 胡晓颖. 3种预冲方法在组合型人工肾血液灌流器预冲中的应用效果 [J]. 护理研究, 2021, 35(11): 2065-6.

[2]Ke J, Wei Y, Chen B. Application of Hemoperfusion in the Treatment of Acute Poisoning [J]. Blood Purification, 2024, 53(1): 49-60.

[3]姚丽娟. 血液灌流吸附剂的研究进展 [J]. 离子交换与吸附, 2020, 36(05): 468-79.

[4]刘婷婷. 血液灌流对毒物清除的疗效观察 [J]. 山东大学硕士论文, 2021.

[5]陈兰 薛 李 洪. 连续性血液透析滤过与血液灌流联合救治急性重度有机磷农药中毒的临床观察 [J]. 中国工业医学杂志, 2023, 36(3): 218-21.

[6]谢云,王瑞兰. 血液灌流治疗急性百草枯中毒笔谈 [J]. 中华重症医学电子杂志, 2018, 11(4).

[7]李润. 血液灌流联合血液透析治疗急诊重症有机磷农药中毒的临床效果 [J]. 临床医学研究与实践, 2022, 7(30): 41-3.

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